今年4月，北京天竺綜合保稅區(qū)引進(jìn)Vorasidenib，隨后該藥物相繼在北京天壇醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤前沿創(chuàng)新治療聯(lián)合門診以及北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科門診被用于治療IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤患者。就在五個(gè)月之前，位于海南博鰲的四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院率先落地Vorasidenib，并實(shí)現(xiàn)“亞洲首用”。

Vorasidenib是一款小分子靶向治療藥物，目前尚未在中國正式獲批。施維雅中國總經(jīng)理Manuel RUIZ表示，這些是Vorasidenib在早期準(zhǔn)入階段取得的初步進(jìn)展。

“對于施維雅來說，早期準(zhǔn)入只是第一步?！盡anuel RUIZ表示，我們的目標(biāo)是成功完成藥品審評審批流程，實(shí)現(xiàn)Vorasidenib在中國的注冊上市，以及獲準(zhǔn)納入國家醫(yī)保目錄，切實(shí)讓患者獲益。

關(guān)于早期準(zhǔn)入的嘗試

?Vorasidenib在海南樂城及北京兩家醫(yī)院的早期準(zhǔn)入，依據(jù)的分別是海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)“先行先試”政策以及北京市“臨床急需藥械審批綠色通道”。目前，多個(gè)地區(qū)都公布了圍繞國際創(chuàng)新、國內(nèi)未上市的藥品器械的“先試先行”試點(diǎn)政策，臨床急需患者可以在指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)用上創(chuàng)新藥械。

根據(jù)2024年度藥品評審報(bào)告統(tǒng)計(jì)，全年通過89個(gè)境外已上市境內(nèi)未上市藥品，加快臨床急需的新藥、好藥加速上市。這種模式不僅加速藥物可及，而且推動(dòng)“政府監(jiān)管-臨床實(shí)踐-產(chǎn)業(yè)供給”三角閉環(huán)的形成——藥企提供全球創(chuàng)新成果、醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)建診療標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管部門通過優(yōu)化政策監(jiān)管流程加速審評決策，最終使國內(nèi)病患者能夠更快的用上新藥并獲得生存希望。

問：距離Vorasidenib落地博鰲已經(jīng)半年，這半年Vorasidenib在中國取得了哪些新進(jìn)展？

Manuel：繼博鰲之后，Vorasidenib從5月開始在北京天壇醫(yī)院和北京協(xié)和醫(yī)院服務(wù)患者。還有一個(gè)好消息是，Vorasidenib在5月30日獲得中國澳門特別行政區(qū)藥物監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)。接下來，公司將依托“港澳藥械通”政策加速引進(jìn)Vorasidenib，以滿足粵港澳大灣區(qū)患者的臨床急需。同時(shí)，我們在天津和上海等地也嘗試通過“先試先行”試點(diǎn)政策惠及更多患者，進(jìn)一步推進(jìn)Vorasidenib在中國早期準(zhǔn)入的城市范圍。

一種新的治療機(jī)會

在健康的人體中，有一組基因會編碼生成異檸檬酸脫氫酶（IDH），該酶會幫助分解人體中的主要營養(yǎng)物質(zhì)（糖類）為人體提供能量。這組基因稱之為IDH基因，其中IDH1和IDH2基因突變則與多種癌癥的發(fā)生、發(fā)作密切相關(guān)，這類突變會阻礙正常細(xì)胞分化并轉(zhuǎn)化為其他細(xì)胞，引發(fā)細(xì)胞失控生長，最終出現(xiàn)腫瘤。盡管目前腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但已確定的是，IDH基因突變是腦膠質(zhì)瘤發(fā)生的重要致病基因，并且在其發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。

對于IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤患者的疾病診斷、治療監(jiān)測和生存預(yù)后的評估，都與IDH突變密切相關(guān)。然而，在過去20年來，這些患者在術(shù)后的治療選擇主要為放療、化療，或者是觀察等待，傳統(tǒng)治療模式往往對患者身體或神經(jīng)認(rèn)知功能會產(chǎn)生長期持久的損壞。同時(shí)，這些患者通常較為年輕，確診時(shí)（中位年齡約36歲至45歲）正處于年富力強(qiáng)的人生階段，對生活質(zhì)量要求高，治療意愿也很強(qiáng)烈。

問：作為臨床急需藥物，Vorasidenib落地先行區(qū)對于腦膠質(zhì)瘤患者的意義是什么？

Manuel：Vorasidenib是美國FDA批準(zhǔn)的首款用于治療IDH突變2級膠質(zhì)瘤的靶向藥物。根據(jù)INDIGO關(guān)鍵III期臨床研究結(jié)果，Vorasidenib延長了患者的無進(jìn)展生存期和下一次干預(yù)的時(shí)間，為IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤患者帶來了新希望。繼2024年8月6日在美國獲批上市后，Vorasidenib分別在加拿大、澳大利亞、以色列、瑞士、阿聯(lián)酋獲批上市。此前，Vorasidenib已獲得FDA授予優(yōu)先審評資格、快速通道認(rèn)定、突破性治療認(rèn)定和孤兒藥認(rèn)定。

在中國，IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤是一種罕見腫瘤。得益于海南博鰲、北京天竺“先行先試”特許政策，即加速引進(jìn)已在境外上市，但未在中國批準(zhǔn)注冊上市的藥品，IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤患者可以在國內(nèi)提前用藥，贏得治療時(shí)間和新的生存希望。

問：Vorasidenib已經(jīng)獲批在試點(diǎn)區(qū)域準(zhǔn)入，患者通過什么途徑可以開藥？

Manuel：“先試先行”政策允許患者在醫(yī)生指導(dǎo)下，通過特定醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請使用未在國內(nèi)上市的創(chuàng)新藥物。目前，已有4家醫(yī)院落地Vorasidenib，分別是四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院?；颊呖梢栽谶@幾家醫(yī)院的網(wǎng)站了解到就診信息。未來，隨著在不同城市的早期準(zhǔn)入得到批準(zhǔn)，更多的患者可以到就近的醫(yī)院進(jìn)行治療。

問：施維雅中國未來在加速服務(wù)中國腦膠質(zhì)瘤患者的過程中還有哪些計(jì)劃？

Manuel：除了正在進(jìn)行中的三期臨床研究，針對低級別膠質(zhì)瘤的真實(shí)世界研究即將在四川大學(xué)華西樂城醫(yī)院啟動(dòng)，還有由研究者發(fā)起的、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)展開研究，旨在探索Vorasidenib在中國真實(shí)臨床場景中患者人群的治療經(jīng)驗(yàn)，為注冊審評提供更多的依據(jù)。

我們深刻理解膠質(zhì)瘤患者及家庭在漫長診療旅程中面臨的復(fù)雜挑戰(zhàn)，為此，我們支持患者組織開發(fā)膠質(zhì)瘤疾病知識庫，涵蓋疾病科普、心理支持、營養(yǎng)管理、就醫(yī)指引等模塊，將復(fù)雜的醫(yī)學(xué)問題轉(zhuǎn)化為易理解、實(shí)操性強(qiáng)的問答手冊，并依托線上平臺為患者提供一站式服務(wù)。同時(shí)，我們積極搭建醫(yī)患溝通橋梁，邀請臨床專家針對患者治療過程中的具體疑問進(jìn)行解答。通過構(gòu)建多維度的患者支持網(wǎng)絡(luò)，以期幫助患者及其家庭更從容地參與包括診斷、治療到康復(fù)支持在內(nèi)的腦膠質(zhì)瘤疾病全程管理。

由于IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤的年發(fā)病率非常低，完全符合中國罕見病定義標(biāo)準(zhǔn)，所以我們正在與相關(guān)行業(yè)組織、協(xié)會、政府機(jī)構(gòu)探討，推動(dòng)將少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和星型細(xì)胞瘤這兩種IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤納入國家罕見病目錄。這對于系統(tǒng)性改善患者的醫(yī)療可及性和健康權(quán)益保障具有重要意義，不僅有助于創(chuàng)新藥物醫(yī)保準(zhǔn)入、優(yōu)先審評審批資格，而且能夠推動(dòng)建立覆蓋篩查、診斷、治療、康復(fù)、用藥及醫(yī)療保障的多層次支持政策，從而減輕患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會壓力。我們視此為推進(jìn)行業(yè)進(jìn)步、保障患者根本權(quán)益的重要一步，并致力于促成這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

IDH領(lǐng)域的領(lǐng)先者

在腫瘤領(lǐng)域邁向精準(zhǔn)靶向治療的過程中，IDH靶點(diǎn)以其臨床價(jià)值與商業(yè)潛力吸引全球生物醫(yī)藥企業(yè)的目光。

IDH抑制劑的臨床和商業(yè)價(jià)值根基在于其高度精準(zhǔn)的作用機(jī)制，契合了當(dāng)前腫瘤治療個(gè)體化的大趨勢。更重要的是，其針對的適應(yīng)癥均為當(dāng)前臨床痛點(diǎn)領(lǐng)域：在急性髓系白血病中，IDH1突變率為6%-10%，中國患者五年生存率不到20%；在膽管癌中，IDH1突變占比約12%；在IDH突變型彌漫性腦膠質(zhì)瘤中，IDH突變更是關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

這些領(lǐng)域長期缺乏有效療法，存在迫切的未滿足需求。目前，全球范圍內(nèi)IDH抑制劑僅獲批了6個(gè)適應(yīng)癥，存在巨大的未滿足臨床需求和潛在價(jià)值。而施維雅憑借拓舒沃?與Vorasidenib等上市產(chǎn)品建立全球先發(fā)優(yōu)勢，為其全球戰(zhàn)略奠定基礎(chǔ)。

問：施維雅是一家在慢病領(lǐng)域非常知名的制藥企業(yè)，近年來更是積極布局腫瘤領(lǐng)域，施維雅在中國重點(diǎn)布局哪些腫瘤領(lǐng)域和治療靶點(diǎn)？

Manuel：施維雅是法國第二大制藥集團(tuán)，也是第一批來到中國的外資制藥企業(yè)之一。經(jīng)過45年的發(fā)展，施維雅中國不斷引進(jìn)國際化經(jīng)驗(yàn)和原研藥物，在心血管疾病、糖尿病患者管理、靜脈疾病等方面，穩(wěn)居行業(yè)前列。

為了滿足對治療解決方案日益增長的需求，施維雅已將腫瘤學(xué)作為優(yōu)先創(chuàng)新的領(lǐng)域之一。以難治性腫瘤為目標(biāo)，施維雅致力成為腫瘤領(lǐng)域知名的、專注的和創(chuàng)新的貢獻(xiàn)者。集團(tuán)將超過70%的研發(fā)預(yù)算用于開發(fā)腫瘤靶向和創(chuàng)新療法。目前，腫瘤管線有36個(gè)項(xiàng)目在臨床階段或者在研究階段。

在中國，施維雅聚焦胰腺癌、急性髓系白血病、腦膠質(zhì)瘤。兩年前，我們在中國上市了第一款腫瘤產(chǎn)品易安達(dá)?，適用治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。2023年，我們獲得拓舒沃?在中國的獨(dú)家權(quán)利，該產(chǎn)品用于治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病成人患者。

問：施維雅是IDH抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)先者，能否分享公司在靶向治療和創(chuàng)新療法方面的最新進(jìn)展？

Manuel：在長期沒有創(chuàng)新治療方式的少見腫瘤領(lǐng)域，施維雅研究和開發(fā)針對攜帶IDH突變腫瘤的靶向療法。其中，實(shí)體瘤涉及膽管癌、軟骨肉瘤、腦膠質(zhì)瘤，血液腫瘤涉及急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征等。目前，拓舒沃?與Vorasidenib都是IDH突變的腫瘤靶向療法。

為了豐富產(chǎn)品管線，集團(tuán)今年5月收購了一款小分子Menin抑制劑。該藥物由一家來自上海的生物技術(shù)公司BioNova研發(fā)，用于治療急性白血病，目前正處于1/2期臨床開發(fā)階段，并有望成為同類領(lǐng)先的Menin抑制劑。

這是施維雅首次從中國收購產(chǎn)品并進(jìn)行全球商業(yè)化運(yùn)營，用于服務(wù)全球范圍的患者。當(dāng)然，這只是開始。